Resident Evil 6: Det har gått tio år sedan Raccoon City incidenten och ordföranden i USA har beslutat att avslöja sanningen bakom det som hände i tron att det kommer att bromsa den nuvarande upproriska aktivitet som finns i världen.

Vid presidentens sida finns hans personliga vän och Raccoon Citys överlevande, Leon S. Kennedy. Dock går det snett när världen lider i en biologisk terrorattack och Leon tvingas möta en president som omvandlats till en oigenkännlig varelse som gör besluten svårare än någonsin. Samtidigt kommer Chris Redfield från Security Assessment Alliance i Kina, som nu också ligger under en biologisk terrorattack.

Med inget land säkert längre från dessa attacker och de efterföljande utbrott förenas nu hela världens befolkning i gemensam rädsla och tron på att det inte finns något hopp kvar.